癌症治疗一直是人类努力攻克的世界难题。近年来，癌症新发病率和死亡率不断攀升。2020年，全球癌症新发病例1929万，死亡病例996万，其中，我国癌症新发病例457万，死亡病例约300万，患病人数及死亡人数都位居世界第一。目前，癌症药物治疗，我国仍然以传统化疗药物为主。虽然一些小分子化疗药物抗肿瘤效果好，但是其靶向特异性差、副作用大、易产生耐药性；而欧美发达国家则已经发展为以新的靶向药物/免疫药物等为主导，靶向药物特异性强、毒副作用小，对多种恶性肿瘤效果显著，因此，创新各种技术、开发各种靶向药物，就成为医药人一直追求的目标和药物开发的热点方向。

        靶向药物的发展最早追溯到1913年，化疗之父Paul Ehrlich基于对梅毒及癌症的治疗，提出了“magic bullet”（魔术子弹）的概念，他设想着能通过一种方式将药物带到身体所需的靶点部位。然而，之后的几十年，并没有取得突破进展，直到20世纪70年代，单克隆抗体技术的应用，使靶向药物开发真正成为可能。单克隆抗体药物mAb，抗体偶联药物ADC得以发展起来。 2000年，第一个抗体偶联药物ADC（Mylotarg，Pfizer辉瑞）获FDA批准，但由于安全性问题，2010年撤市。之后ADC偶联技术不断改进，靶向性和安全性得到了增强，ADC药物不断被成功开发出来。目前已有16个ADC药物获批上市。而在同时期地1970年代，核素偶联多肽也得到了发展。第一个肿瘤放射诊断的核素多肽偶联药物111In-DTPA-octreotide（OctreoScan）（RDC/PDC），在1994年获批上市，用于诊断生长抑素受体阳性肿瘤，被公认为神经内分泌瘤（NETs）诊断的金标准。截至到现在，已有多个RDC（PDC）被用于肿瘤诊断成像，有2个被用于肿瘤治疗，这2个RDC（PDC）药物均来自于诺华，分别是Lutathera （177Lu-DOTATATE）和Pluvicto (177Lu-PSMA-617)。2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications SA公司（AAA公司）, 获得放射性偶联药物177Lu-DOTATATE。该药是以SSTR2受体为靶点，偶联放射性核素Lu177的PDC药物，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)，在2018年被FDA以孤儿药认定的方式获批上市。同年，诺华以21亿美元收购Endocyte公司， 获得其前列腺癌靶向放疗药物Pluvicto (177Lu-PSMA-617) ， Pluvicto于2022年3月获得美国FDA批准。2023年3月28日，诺华再次押注RDC（PDC）领域，以17.5亿美元与Bicycle Therapeutics达成合作，利用Bicycle公司的双环肽技术平台开发靶向双环肽核药。2023年4月24日，诺华又获得专注癌症放射性疗法的3B Pharmaceuticals GmbH (3BP)公司FAP靶向肽技术，包括FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益。作为生物医药领域的著名国际药企，诺华成为RDC（PDC）领域的积极布局者和引领者。

        多肽偶联药物（PDC）是将小分子化药与多肽偶联。真正的第一个小分子化药与多肽偶联药物PDC的构建出现在1989年。杜兰大学医学院、诺贝尔奖获得者Schally教授等首次将小分子化合物与多肽偶联，杜兰大学在GPCR领域和多肽领域已经有几十年的丰富经验，成功发现了多个多肽以及开发了多个多肽药物。他们开发的多肽药物拥有广泛的市场前景、并长期被国内众多厂家仿制，如兰瑞肽年销售额超过10亿美元。

        一些GPCR在很多肿瘤细胞中高表达或特异性表达，由于该受体是7次跨膜蛋白，针对的抗原表位较少，开发GPCR相关的单克隆抗体存在一定的困难，目前仅有2个靶向GPCR的单克隆抗体获得FDA批准，分别是Mogamulizumab（莫格利珠单抗）和 Erenumab（AMG-334， 厄瑞努单抗 ），然而一些GPCR的配体为多肽，杜兰大学成熟的多肽技术平台，使得开发PDC药物成为了可能。PDC药物本身有着明显的优势：更易渗透到肿瘤内部、低或无免疫原性、易被代谢和清除、更易合成和纯化、生产成本低等，这些优势使PDC成为下一代具有前景的抗肿瘤靶向药物。

       PDC作为一种新的肿瘤治疗方式，仍然面临着挑战，但是凭借着其独特的优势和广泛的适应症，有望成为下一代更安全、更有效的靶向抗癌药物，为患者带来更多的希望。